El déficit de vitamina D se asocia con el envejecimiento cerebral acelerado

La vitamina D es una hormona esteroide que participa en diversos procesos metabólicos, particularmente en la regulación del equilibrio de calcio y fosfato (Holick 2006). Aparte de estos efectos clásicos, las asociaciones de los niveles de vitamina D con el envejecimiento acelerado (Annweiler et al., 2010; Gómez-Oliva et al., 2020a) y mortalidad (Heath et al., 2019). Más específicamente, la evidencia convergente apunta a un papel de la deficiencia de vitamina D en la fisiopatología de diversos trastornos neuropsiquiátricos (Parker et al., 2017; Terock et al., 2020a, b; Bonk et al., 2020) y particularmente de procesos neurodegenerativos (Gezen-Ak y Dursun 2019; Janjusevic et al., 2022). Por ejemplo, se encontró repetidamente que los niveles más bajos de vitamina D se asociaron con un peor rendimiento de la memoria, disfunción ejecutiva y deterioro general del funcionamiento cognitivo en adultos mayores (Kuźma et al., 2016; Annweiler et al., 2018; Sultan et al., 2020). Además, hay evidencia de estudios en humanos y animales que sugieren que los niveles bajos de vitamina D aumentan el riesgo de desarrollar deterioro cognitivo leve (Ouma et al., 2018) y demencia de Alzheimer (Littlejohns et al., 2014; Bivona et al., 2021; Navale et al., 2022). En contraste, Karakis et al. (2016) informaron que el estado de la vitamina D estaba relacionado con varios parámetros subclínicos de envejecimiento cerebral avanzado, pero no con el riesgo de demencia en los participantes del estudio cardíaco de Framingham (Karakis et al., 2016). Los marcadores asociados con la edad cerebral avanzada incluyeron un funcionamiento neuropsicológico más pobre, así como volúmenes más pequeños del hipocampo. Sin embargo, debe reconocerse que, si bien muchos estudios transversales encontraron asociaciones entre la vitamina D baja y el deterioro cognitivo, el riesgo de demencia o el deterioro neuroestructural, los estudios longitudinales arrojaron resultados más mixtos: por ejemplo, en su estudio en adultos mayores que viven en la comunidad, Laughlin et al. encontraron que incluso los niveles moderadamente bajos de vitamina D se asociaron con un funcionamiento cognitivo deficiente, mientras que la vitamina D baja no predijo el deterioro cognitivo a 12 años, lo que indica que la causalidad inversa puede explicar, al menos en parte, las asociaciones observadas (Laughlin et al., 2017). En su revisión sistemática y metanálisis, Goodwill et al. (2017) concluyen que los estudios transversales muestran asociaciones significativas entre la baja vitamina D y una cognición más pobre, mientras que los estudios de intervención aún deben mostrar un efecto claro de la suplementación con vitamina D en la cognición (Goodwill y Szoeke 2017). Además, algunos estudios incluso mostraron asociaciones negativas entre el estado de vitamina D y la función cognitiva: por ejemplo, en Lam et al. informaron que las concentraciones séricas de vitamina D se asociaron negativamente con medidas de aprendizaje verbal y memoria en un pequeño estudio transversal (Lam et al., 2016). En un estudio en participantes muy mayores de 85 años o más, los niveles muy bajos, pero también muy altos de vitamina D se asociaron con deterioro cognitivo (Granic et al., 2015).

La evidencia convergente sugiere que la vitamina D y su forma activa tienen una influencia directa en la estructura cerebral, la integridad neuronal y la capacidad de memoria en humanos y animales: Por ejemplo, Al-Amin et al. aplicaron conjuntos de datos de resonancia magnética estructural y de difusión de pacientes ancianos encontraron que la deficiencia de vitamina D se asocia con volúmenes reducidos del hipocampo y déficits de conexión con el hipocampo derecho como centro de la red interrumpida en pacientes que muestran deterioro cognitivo leve (Al-Amin et al., 2019). Miller et al. informaron que los niveles más bajos de vitamina D se asociaron con un deterioro cognitivo acelerado (Miller et al., 2015). Sin embargo, los datos sobre la relación entre la vitamina D y el envejecimiento cerebral no son totalmente consistentes: un estudio reciente en una gran muestra holandesa libre de demencia mostró que la deficiencia de vitamina D se asoció con menor tejido cerebral y volúmenes de materia blanca, así como con el volumen del hipocampo, pero no con el volumen de materia gris o la integridad de la materia blanca (Croll et al., 2021).