El déficit de vitamina D está asociado con el envejecimiento cerebral acelerado

La deficiencia de vitamina D está asociada con el envejecimiento cerebral acelerado en la población general.

A menudo hablo de lo importante que es la vitamina D para la salud en general. Una nueva investigación muestra una asociación con la función cognitiva reducida, el envejecimiento y la degeneración.

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La deficiencia de vitamina D se ha vinculado con un menor funcionamiento neurocognitivo y con procesos de tipo neurodegenerativo.

En este estudio buscamos explorar la relación entre los niveles de vitamina D y los patrones de envejecimiento cerebral observados en imágenes. También analizamos si los niveles bajos de esta vitamina se asocian con los volúmenes de materia gris, el volumen total del cerebro y el del hipocampo.

Se recopilaron datos de resonancia magnética estructural y niveles de vitamina D en 1.865 participantes de la población general. Utilizamos modelos de regresión lineal para estudiar la asociación entre los niveles —y la deficiencia— de vitamina D con la edad cerebral estimada por imágenes, el volumen total cerebral, la materia gris y el volumen hipocampal, considerando distintos conjuntos de covariables.

Los resultados mostraron que la deficiencia de vitamina D se relacionó significativamente con un aumento en la edad cerebral aparente. Además, los niveles más altos de vitamina D se asociaron de manera significativa con mayores volúmenes totales de cerebro y materia gris, aunque no se encontró una relación significativa con el volumen del hipocampo. Análisis adicionales revelaron que esta asociación solo fue significativa en el grupo masculino.

En conjunto, los hallazgos respaldan la idea de que las personas con deficiencia de vitamina D pueden experimentar un envejecimiento cerebral acelerado. Asimismo, las asociaciones encontradas entre los niveles de vitamina D y los volúmenes cerebrales totales sugieren posibles efectos neuroprotectores de esta vitamina sobre el cerebro.

La vitamina D es una hormona esteroide involucrada en diversos procesos metabólicos, en especial en la regulación del equilibrio de calcio y fosfato (Holick 2006). Más allá de estos efectos clásicos, también se han identificado asociaciones entre los niveles de vitamina D y fenómenos como el envejecimiento acelerado (Annweiler et al., 2010; Gómez-Oliva et al., 2020a) y riesgo de mortalidad (Heath et al., 2019).

De manera más específica, existe evidencia convergente que apunta a un papel relevante de la deficiencia de vitamina D en la fisiopatología de diferentes trastornos neuropsiquiátricos (Parker et al., 2017; Terock et al., 2020a, b; Bonk et al., 2020), y sobre todo en procesos neurodegenerativos (Gezen-Ak y Dursun 2019; Janjusevic et al., 2022). Por ejemplo, se ha comprobado en diversas ocasiones que niveles bajos de vitamina D se relacionan con un rendimiento deficiente de la memoria, disfunción ejecutiva y deterioro general de la función cognitiva en adultos mayores (Kuźma et al., 2016; Annweiler et al., 2018; Sultan et al., 2020).

Además, tanto estudios en humanos como en animales sugieren que niveles reducidos de vitamina D aumentan el riesgo de padecer deterioro cognitivo leve (Ouma et al., 2018) y formas de demencia como el Alzheimer (Littlejohns et al., 2014; Bivona et al., 2021; Navale et al., 2022). Sin embargo, existe cierta controversia en la literatura. Por ejemplo, Karakis et al. (2016) encontraron que el estatus de vitamina D está ligado a diferentes parámetros subclínicos de envejecimiento cerebral avanzado, pero no con el riesgo de demencia en los participantes del estudio cardíaco de Framingham. Los marcadores asociados con edad cerebral avanzada incluyeron un peor desempeño neuropsicológico y volúmenes menores del hipocampo.

Es importante resaltar que muchos estudios transversales han reportado asociaciones entre bajos niveles de vitamina D y deterioro cognitivo, riesgo de demencia o daño neuroestructural. Sin embargo, los estudios longitudinales ofrecen resultados más diversos. Por ejemplo, Laughlin et al. observaron que incluso niveles moderadamente bajos de vitamina D se asociaban con peor función cognitiva, pero no predijeron deterioro cognitivo a 12 años, lo que indica que la causalidad inversa podría explicar al menos parte de las asociaciones observadas (Laughlin et al., 2017).

En una revisión sistemática y metanálisis, Goodwill et al. (2017) concluyen que en los estudios transversales sí se observan asociaciones significativas entre baja vitamina D y cognición pobre, aunque las investigaciones de intervención aún no muestran un efecto claro de la suplementación con vitamina D sobre la cognición (Goodwill y Szoeke 2017). De hecho, algunos estudios detectaron asociaciones negativas entre el estatus de vitamina D y la función cognitiva. Por ejemplo, Lam et al. reportaron que las concentraciones séricas de vitamina D se asociaron negativamente con medidas de aprendizaje verbal y memoria en un pequeño estudio transversal (Lam et al., 2016).

En otra investigación con participantes muy mayores (85 años o más), tanto los niveles muy bajos como los muy altos de vitamina D estuvieron vinculados a deterioro cognitivo (Granic et al., 2015).

La evidencia convergente sugiere que la vitamina D y su forma activa influyen directamente en la estructura cerebral, la integridad neuronal y la capacidad de memoria en humanos y animales. Por ejemplo, Al-Amin et al. emplearon datos de resonancia magnética estructural y de difusión en pacientes ancianos, observando que la deficiencia de vitamina D se asociaba con volúmenes más pequeños del hipocampo y déficits de conexión, tomando el hipocampo derecho como centro de la red interrumpida en pacientes con deterioro cognitivo leve (Al-Amin et al., 2019). Miller et al. también hallaron que los niveles bajos de vitamina D se vinculaban con un deterioro cognitivo acelerado (Miller et al., 2015).

A pesar de estos resultados, los datos sobre la relación entre vitamina D y envejecimiento cerebral no son totalmente consistentes. Un estudio reciente realizado en una amplia muestra holandesa libre de demencia mostró que la deficiencia de vitamina D se asociaba con menos volumen de tejido cerebral y de materia blanca, así como con menor volumen hipocampal, pero no con volumen de materia gris ni con la integridad de la materia blanca (Croll et al., 2021).

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